目的 探讨细胞色素P450,家族3,亚家族A,多肽5(CYP3A5)基因和多重耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响,在基因水平为临床合理用药提供参考.方法 采用聚合酶链反应(PCR)和限制酶切片长多态性(RFLP)方法 对63例肾移植术后患者进行CYP3A5和MDR1基因分型.移植手术1个月后进行血药浓度测定和药代动力学参数计算.结果 携带CYP3A5*1基因型肾移植患者的剂量校正曲线下面积(AUC0-t)明显低于CYP3A5*3*3型患者,在随后对上述2 组不同CYP3A5基因分型的患者进行MDR1的C3435T基因多态性分型研究表明,MDR1 C3435T基因多态性对他可莫司的药代动力学参数无明显影响.结论 CYP3A5基因多态性与他可莫司药代动力学参数相关,携带CYP3A5*1基因型肾移植患者比CYP3A5*3*3型患者需要较高的剂量才能达到目的 浓度;而在影响他可莫司药代动力学参数的因素中MDR1 C3435T基因多态性不是重要因素.药代动力学参数的测定有利于器官移植患者剂量选择及个体化用药治疗.
作者:罗儒超;聂新民;李伟芳;桂嵘;黄竹英;朱利军
来源:国际检验医学杂志 2010 年 31卷 6期