目的 通过调节纳米骨架载药系统(NDDS)中载体类型和比例实现对缬沙坦体外溶出和体内生物利用度的调控.方法 以缬沙坦作为模型药物,分别选取酸性敏感材料Eudragit E100(E100)、碱性敏感材料Eudragit L100-55(L100-55)作为载体材料,介孔二氧化硅Sylysia 350(S350)、Aerosil 200(A200)作为纳米骨架,通过调节载体和骨架材料的类型和比例筛选出具有pH 1.2、6.8敏感释放行为的纳米骨架载体处方,考察缬沙坦在pH 1.2、6.8环境中释放和在大鼠体内的药动学行为特征.结果 筛选的pH 1.2敏感释放缬沙坦NDDS处方缬沙坦、S350、E100比例为1:3:1,pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS处方为缬沙坦、A200、L100-55比例为1:1:3.pH 6.8敏感释放处方可调控缬沙坦在肠道pH 6.8条件下特异性溶出;pH 1.2敏感释放处方在保持缬沙坦在pH 6.8高溶出特性的同时可特异性地提高胃部酸性条件下的药物释放.pH 1.2、6.8敏感释放缬沙坦NDDS均一定程度上改善了缬沙坦的生物利用度,其中pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS提高生物利用度的幅度更高,血药浓度变化比较平缓.结论 NDDS可以调控缬沙坦的体外溶出和生物利用度,有望应用于pH值敏感性难溶药物的递送.
作者：刘婧琳；王冠元；宋晓坤；代文兵；张洁
来源：现代药物与临床 2022 年 37卷 8期
