达可替尼(Dacomitinib)是第二代表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)/Her-2/Her-4酪氨酸激酶不可逆的抑制剂,可作为EGFR Ex21L858R和(或)Ex19del突变的晚期非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗药物.临床研究显示达可替尼一线治疗EGFR敏感突变的NSCLC的中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)及中位生存期(median overall survival,mOS)均高于吉非替尼组,同时在亚裔人群、EGFR Ex21L858R突变患者中的疗效也较吉非替尼更佳.达可替尼在一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine inhibitor,EGFR-TKI)之间直接比较中获得PFS显著改善,然而根据ARCHER 1050研究设计,尽管该研究取得了PFS的显著统计学意义,由于客观有效率未达到统计学差异,不应再对OS进行统计检验;但生存曲线显示OS存在获益趋势.临床上,达可替尼治疗相关不良反应的发生率也较高,主要表现为腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎和皮肤干燥等.临床可通过中断治疗、降低药物剂量和辅助药物治疗来对治疗相关不良反应进行管理.如何对达可替尼治疗的患者进行全程管理已成为当前临床工作中需要注意的问题.本综述回顾了达可替尼从Ⅰ期到Ⅲ期的临床发展历程,同时探讨达可替尼的安全性和耐药机制
作者：乔哲；陈勇
来源：河北医药 2021 年 43卷 10期
