糖原合成酶激酶-3（GSK-3）是一种丝氨酸／苏氨酸激酶。最早发现其能抑制糖原合成酶的代谢，而现在认为其还能与超过50种底物发生反应，广泛影响多种细胞内调控机制。在哺乳类动物身上，GSK-3主要有两种亚型，即GSK-3α和GSK-3β。虽然两者分别由不同的基因编码，但有高度的同源性，因此它们两者的作用难以严格区分。GSK-3α和GSK-3β都广泛表达于多种组织，在中枢神经系统表达的水平最高。与大多数蛋白激酶不同，去磷酸化的GSK-3为活化状态，主要作用于静息细胞。倘若被其他蛋白激酶如蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶B（AKT）和蛋白激酶C（PKC）等磷酸化则失去活性。现越来越多证据表明，精神分裂症、双相障碍、重性抑郁症和多动障碍等精神疾病与GSK-3活性增高有关。因此，抑制GSK-3活性已成为治疗这些精神疾病的一个重要靶点。本文将简要论述GSK-3活性异常参与精神疾病的机制。
作者：蒙冰；任丁；王凯华
来源：中国实用神经疾病杂志 2016 年 19卷 21期
