目的:本研究旨在探讨LncRNA HCG18调控miR-185-5p/AGER轴对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）内质网应激和自噬的影响。方法:收集DN患者肾脏组织，建立高糖（high glucose，HG）诱导的足细胞损伤模型。检测DN患者肾组织与DN细胞模型中HCG18的表达。确定HCG18在细胞中的定位表达。证实HCG18与miR-185-5p、miR-185-5p与晚期糖基化终产物特异性受体（advanced glycosylation end-product specific receptor,AGER）的调控关系。qRT-PCR和western blot检测内质网应激相关因子（CHOP、XBP1）及自噬相关因子（Beclin-1、p62）的表达。结果:相对于非DN患者，DN患者肾组织中HCG18高表达（ P<0.05）。相对于正常糖（normal glucose，NG）组，HG模型中内质网应激相关因子（CHOP、XBP1）的mRNA和蛋白表达增加而自噬相关因子Beclin-1的mRNA和蛋白表达被抑制，p62的mRNA和蛋白表达增强（均 P<0.05）。HCG18通过调控miR-185-5p/AGER轴发挥生物学作用。敲低HCG18能减轻内质网应激，激活自噬并减少足细胞损伤，该作用被miR-185-5p抑制剂部分逆转。 结论:HCG18调控miR-185-5p/AGER信号轴并通过调控内质网应激和自噬促进DN的发生。

作者：高婵；陈琦；严佳胜；王鸣；费晓；赵宁

来源：中华内分泌外科杂志 2021 年 15卷 2期