目的:探讨顺铂治疗的卵巢癌中铂抵抗与雌激素受体(ERα)及17β-雌二醇(E2)之间的关系.方法:以卵巢癌细胞系Caov-3和Ovcar-3作为研究模型,分别给予不同药物处理,并设计ERα-siRNA对ERα进行下调,研究在不同处理方式下卵巢癌细胞的增殖及凋亡水平,同时分析顺铂对ERα磷酸化、蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的调节.结果:在卵巢癌细胞中,E2通过ERα促进细胞增殖,并降低卵巢癌细胞对顺铂的敏感性;ER拮抗剂ICI 182780(ICI)可以增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性;顺铂通过激活ERK诱导ERα的磷酸化,其磷酸化位点为丝氨酸118;下调ERα后,E2对顺铂细胞毒性的拮抗作用降低,且经E2处理后,卵巢癌细胞的抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,细胞的凋亡降低.结论:卵巢癌中,ERα在顺铂抵抗中扮演重要角色,E2通过诱导ERα激活并降低凋亡,进而降低顺铂的细胞毒性.因此在铂抗性卵巢癌的治疗中,ERα可能是一个潜在的治疗靶标.
作者：李文媛；牛强；宋丽华
来源：东南大学学报（医学版） 2017 年 36卷 3期
