目的 观察17β-雌二醇(E2)暴露对雄性大鼠的生殖内分泌毒性,探讨其调控精子发生的机制.方法 E2经口灌胃染毒Wistar大鼠8周,剂量为1.00、0.50、0.10和0.01mg·kg-1·d-1,对照组为玉米油.观察一般状况,检测精子参数,利用放免方法检测血清激素T、E2、LH和FSH的水平,原子吸收法检测金属Zn和Ca水平,荧光定量PCR检测睾丸中类固醇急性调节蛋白(StAR)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450 scc)和3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)转录水平,免疫印迹检测雌激素受体(ERα和ERβ)和雄激素受体(AR)的蛋白水平.结果 染毒8周后睾丸重量及系数显著减轻(P＜0.01)；血清T在各剂量组出现剂量相关的下降,E2出现剂量相关的增加,各剂量组差别均具有统计学意义(P＜0.01).LH和FSH也有不同程度降低.血清中Zn的水平降低,在0.50和1.00mg/kg剂量组差别具有统计学意义(P＜0.01).附睾尾精子计数明显减少,精子存活度下降.RT-PCR结果表明睾丸内StAR、P450scc mRNA水平下降.ERα蛋白表达显著增加,AR蛋白表达显著减少,差别均具有统计学意义(P＜0.01).结论 青春期E2暴露可影响睾丸发育,包括睾酮合成和精子发生,其机制可能是循环雌激素的增加干扰下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)间接作用于睾丸间质细胞,还可能通过ERα途径直接抑制了睾酮合成酶.金属Zn
作者：丁思进；乔佩环；张林媛；常兵
来源：卫生研究 2013 年 42卷 3期
