目的 确定并优化Liguzinediol的合成工艺.方法 以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化.结果 制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶1.4,亚硝酸钠水溶液的浓度为16%最佳;制备3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸二乙酯时,反应温度30℃、1当量三乙胺、反应溶剂乙醇与原料质量比为8.8最佳;制备Liguzinediol时,反应溶剂为THF和EtOH、3当量硼氢化钠、2当量无水氯化钙、反应温度为室温最佳.产品总收率49.1%,纯度99.91%.结论 此路线所用原料均廉价易得,反应条件温和,收率提高至49.1%,产品质量可控,便于放大生产.
作者:蔡建国;李伟;钱程博;王天麟;何瑜芳;朱叶华
来源:南京中医药大学学报 2018 年 34卷 3期