本研究改进了硫酸羟氯喹(1)的合成工艺.以碳酸钾为缚酸剂,4,7-二氯喹啉(3)和5-[N-乙基-N-(2-羟乙基)-氨基]-2-戊胺(4)在正丁醇中回流反应得到羟氯喹(2),在2的正丁醇溶液中直接滴加硫酸成盐得到1,乙醇重结晶后纯度99.06％.改进后的工艺步骤少,操作简便.正丁醇作为溶剂有效地避免3因升华而损失,同时碳酸钾作缚酸剂减少了杂质4-[2-(5-羟基乙胺基)戊基]氨基-7-氯喹啉(5)和N-[2-[(7-氯喹啉-4-基)氧基]乙基]-N-乙基戊烷-1,4-二胺(6)的产生,使得总收率从39％提高至69％(以3计).
作者：裘雯梅；徐小丽；陈春燕；马立荣；赵建宏
来源：中国医药工业杂志 2020 年 51卷 5期
