对达沙替尼(1)的合成工艺进行了改进.将N-羟乙基哌嗪(3)和2-甲基-4,6-二氯嘧啶(4)反应得到2-[4-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙醇(6),再与[5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]氨甲酸叔丁酯(2)脱Boc保护基得到的中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(5)反应得到1,避免了传统工艺中产生的双取代杂质.其中采用含氯化氢的乙酸乙酯溶液代替三氟乙酸用于2脱Boc保护基,更加经济环保.5和6的缩合反应中,采用氢氧化钠/DMSO反应体系替代氢化钠,成本更低,条件更加温和.改进后的工艺已经过中试验证.
作者：王洪刚；费凡；张乃华；潘高峰；张贵民
来源：中国医药工业杂志 2019 年 50卷 12期
