目的 本研究拟探索KCNH2编码心肌细胞快速延迟整流钾离子通道(rapidly activating delayed rectifier K+channel,IKr)α亚基(the human ether-à-go-go-related gene,hERG)转录产物——hERG1a特有突变H70R对hERG1a单源四聚体通道(IhERG1a)及hERG1a/hERG1b二源四聚体通道(IhERG1a/hERG1b)功能的影响,明确是否存在差异.方法 以脂质体转染技术通过HEK293细胞表达可疑致病突变.应用全细胞膜片钳技术分别记录IhERG1a、IhERG1a/hERG1b电流.结果 H70R对IhERG1a/hERG1b电流密度抑制较IhERG1a更为显著(61％vs 42％;P<0.001);且至稳态激活曲线左移,显著降低半激活电压(P<0.05);H70R对IhERG1a和IhERG1a/hERG1b通道灭活动力学无显著影响(P>0.05),IhERG1a/hERG1b较IhERG1a灭活显著加快(P>0.05).结论 H70R对IhERG1a及IhERG1a/hERG1b通道功能影响趋势一致,但对IhERG1a/hERG1b通道电流抑制更为显著,IhERG1a/hERG1b较IhERG1a灭活显著加快,提示在hERG相关临床致病突变研究中应重视IhERG1a/hERG1b通道功能的改变.
作者：冯莉；杨佳雪；李新；贾长琪；蒋晨曦
来源：首都医科大学学报 2022 年 43卷 5期
