目的:通过二氢叶酸还原酶(DHFR)竞争性抑制剂甲氨蝶呤(MTX)建立叶酸缺乏的神经管畸形(NTDs)动物模型.方法:本研究用孕7.5天C57BL/6J小鼠,采用腹腔注射(ip)不同剂量的MTX建立叶酸代谢障碍的小鼠NTDs模型,LC/MS/MS及酶学方法检测胚胎组织中叶酸相关代谢产物水平及DHFR活性.结果:最佳的致畸剂量为,MTX 4.5 mg/kg,其NTDs发生率最高为31.4％.畸形的胎鼠表型多数为后脑泡未闭,且其身长(4.21±0.76),体重(9.49± 3.48)均明显低于对照组(6.32±0.56;22.7613.23)(P＜0.05;P＜0.05).MTX实验组的胚胎组织中DHFR的活性较对照组显著降低(P＜0.05),5-MeTHF和5-FoTHF的浓度和对照组相比也明显降低(P＜0.05).结论:本研究成功的建立了叶酸缺乏的神经管畸形动物模型.
作者：徐文婧；关涛；王建华；季成；董艳婷；周楠；张霆；牛勃
来源：现代生物医学进展 2014 年 14卷 25期
