目的:研究STAT3在肝癌细胞SK-Hep1对sorafenib抗性中的作用,并探讨STAT3基因沉默在增强sorafenib肝癌疗效中的作用.方法:应用基于shRNA的基因沉默技术在肝癌细胞SK-Hep1中敲减STAT3;用CCK8法检测细胞的生长情况与对sorafenib的敏感性;蛋白印迹法(Western blot)检测STAT3、p-STAT3(Y705)、p-STAT3(S727)以及其下游蛋白的表达变化.结果:成功构建了STAT3敲减的细胞株SK-Hep1-shSTAT3.该细胞中STAT3蛋白表达降低,细胞增殖明显受到抑制.Sorafenib的处理下调了STAT3的磷酸化水平及其下游蛋白Mcl-1和CyclinD1的表达.STAT3基因敲减的SK-Hep1细胞,对sorafenib的敏感性增强.结论:基于shRNA的STAT3基因沉默能明显抑制SK-Hep1细胞增殖,提高细胞对sorafenib的敏感性,有望成为提高sorafenib抗肝癌疗效的一种新手段.
作者：谢琳娜；曾燕华；柯伙钊；何文胜；郑敏；林德馨
来源：中国生物工程杂志 2017 年 37卷 12期
