目的 探讨钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ与内质网应激诱导的大鼠心肌细胞死亡的相关性.方法 以成年SD大鼠心肌细胞为研究对象,使用毒胡萝卜素、衣霉素和brefeldin A诱导心肌细胞内质网应激,用碘化丙啶染色评价心肌细胞存活率,观察心肌细胞死亡情况.Western blot检测葡萄糖调节蛋白(GRP)78和DNA核苷酸序列CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的表达.通过GRP78和CHOP上调评价内质网应激反应.结果 毒胡萝卜素、衣霉素和brefeldin A呈时间和剂量依赖方式诱导内质网应激反应和心肌细胞的死亡(P＜0.01),使GRF78和CHOP蛋白表达上调(P＜0.05),KN93和AIP阻断CaMKⅡ活性后,GRP78和CHOP蛋白表达与各自的未阻断对照组相比下调(P＜0.05),内质网应激反应减弱,内质网应激诱导的细胞死亡减少(P＜0.05).结论 毒胡萝卜素、衣霉素和brefeldin A诱导的内质网应激可能是通过CaMK Ⅱ依赖途径介导大鼠心肌细胞死亡.CaMK Ⅱ可能是治疗心肌梗死或防治心衰的新靶点.
作者：王树树；吴芹；陈玉萍；高璀乡；朱卫忠
来源：苏州大学学报（医学版） 2009 年 29卷 6期
