利福平广泛用于抗结核治疗,是引起药物性肝损伤的主要原因之一.目的:探讨利福平致大鼠胆汁淤积性肝损伤的特征及其动态变化.方法:32只Wistar大鼠随机分成正常对照组和利福平模型组,采用利福平灌胃制备胆汁淤积性肝损伤大鼠模型.动态监测造模第0、7、14、21、28、35、42、49 d大鼠血清ALT、AST、ALP活性以及TBIL、DBIL含量变化.造模第14、49 d分批处死大鼠,观察大鼠肝组织超微结构改变,检测肝匀浆TBA、MDA含量和SOD、GSH-Px活性.结果:利福平模型组血清ALT、AST、ALP活性和TBIL、DBIL含量于给药后升高,第7～21 d达高峰,显著高于正常对照组(P＜0.05),之后呈现缓慢下降趋势,第49 d ALT、AST活性和DBIL含量与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).利福平模型组肝组织电镜下可见线粒体肿胀、内质网断裂、毛细胆管扩张以及胆汁淤积.造模第14、49 d利福平模型组TBA、MDA含量较正常对照组显著升高(P＜0.01,P＜0.05),第49 dTBA含量较第14 d显著降低(P＜0.05),MDA含量较第14 d有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).第14 d利福平模型组SOD、GSH-Px活性较正常对照组相比显著降低(P＜0.01,P＜0.05),第49 d利福平模型组SOD、GSH-Px活性较第14 d相比有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:利福平可导致以胆汁淤
作者：蔡轶；任晓非；王巍；曹立宇；胡闻；许建明
来源：胃肠病学 2013 年 18卷 3期
