探讨慢病毒介导的靶向 VEGF 小干扰 RNA 联合应用化疗药物5-FU 诱导人乳腺癌细胞 MCF-7凋亡的机制。以携带 VEGF siRNA 的慢病毒载体感染 MCF-7细胞,应用 RT-PCR 和 Western blot 分别检测各组VEGF mRNA、VEGF 蛋白及凋亡相关蛋白的表达,流式细胞术检测细胞凋亡。结果表明,慢病毒 VEGF siRNA干扰组细胞 VEGF mRNA 和蛋白表达水平明显低于对照组,凋亡相关蛋白 P53及 P21表达上调,而 SIRT1、Bcl-2及 Survivin 表达下调。流式细胞术检测显示慢病毒干扰组及5-FU 组细胞凋亡率显著升高,联合治疗组的协同作用更为明显。上述结果表明:慢病毒介导的 RNA 干扰能明显抑制 MCF-7细胞 VEGF 的表达,通过下调SIRTI 蛋白的表达,导致 P53蛋白表达上调,并调控其下游 P21、bcl-2和 Survivin 的表达,从而诱导 MCF-7细胞的凋亡,并且提高了 MCF-7对5-FU 的敏感性。
作者:王誉静;王学祥;于红;王静;张文卿
来源:微生物学杂志 2015 年 2期