目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血进行病因分析,探讨FⅪ基因变异与治疗后下消化道出血的关系.方法:家系调查(共3代5人).检测患者及其家系成员相关凝血指标.提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,采用DNA直接测序法分析患者FⅪ基因的全部外显子、侧翼序列、5'和3'端非翻译区序列,及家系成员相应的变异位点区域.用PyMol软件构建基因变异前后蛋白模型.结果:患者因"直肠息肉摘除术后3 d,血便2 d"入院.凝血指标检查显示患者的活化部分凝血活酶时间(APTT)、FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)分别为50.9 s、53％和47.2％;其父亲上述3项指标分别为45.4 s、44％和43.1％.DNA测序发现患者及其父亲的FⅪ基因第8号外显子均存在c.841C>T杂合无义变异(p.Gln281*).蛋白模型分析显示p.Gln281*变异会产生截短蛋白.结论:该家系FⅪ基因第8号外显子c.841C>T(NM_000128)杂合无义变异与其FⅪ水平减低有关,可能也是该患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血的主要原因.
作者：王欢欢；刘媚娜；谢海啸；贾恺琦；曾蔓霖；王明山
来源：温州医科大学学报 2022 年 52卷 4期
