目的 研究 Necrostatin-1(Nec-1)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)细胞模型线粒体失能的影响,探讨Nec-1在帕金森病发病机制中的作用.方法 经不同浓度Nec-1预处理的PC12细胞加入6-OHDA建立多巴胺能神经元损伤模型.用4-甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PC12细胞活力,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,免疫印迹法检测Cathepsin B与Bcl-2蛋白表达.结果 100 μmol/L的6-OHDA处理PC12细胞24 h,细胞活力较正常对照组明显降低(P<0.05);与模型组比较,5、10、20、30、60 μmol/L的Nec-1可明显减轻6-OHDA 的毒性,90μmol/L的Nec-1可加重6-OHDA的毒性.Nec-1可阻抑线粒体膜电位下降.与正常对照组相比,模型组Cathepsin B表达明显增加而Bcl-2的表达显著降低(P<0.05).与模型组相比,Nec-1与UTI可降低Cathepsin B表达并使Bcl-2的表达逐渐增加(P<0.05).结论 Nec-1在一定的浓度范围内可提高PC12细胞存活力,通过稳定线粒体膜电位、抑制Cathepsin B的表达、上调Bcl-2的表达而发挥神经细胞保护作用.
作者：周生奎；王杰；程言博；徐兴顺；耿德勤
来源：徐州医学院学报 2010 年 30卷 8期
