目的:分析携带甲状腺素转运蛋白(
TTR)基因突变的玻璃体淀粉样变性患者基因突变特点及临床特征。
方法:纳入2011年1月至2018年12月就诊于北京同仁医院的可疑玻璃体淀粉样变性患者10例，对患者及家属进行眼科和全身体检。抽取患者及家属外周静脉血各4 ml，提取全基因组DNA，用PCR扩增
TTR基因的4个外显子，扩增产物纯化后进行Sanger测序。利用在线分析软件对可疑基因变异致病性进行预测，并在正常人数据库中查看可疑基因变异的等位基因频率。利用Sanger测序对家系成员进行共分离分析。将5例患者玻璃体切割术中采集的玻璃体标本进行苏木精－伊红染色及刚果红染色，在显微镜下观察。
结果:在8例患者中发现6种已知
TTR基因杂合错义突变：p.V30A、p.K35N、p.L55R、p.Y69H、p.G83R和p.Y114C，分别位于蛋白β折叠股及β发卡区结构域。8例患者平均发病年龄(41.9±8.9)岁，所有患者玻璃体内可见致密灰白团块状或条索状混浊。5例患者玻璃体标本涂片苏木精－伊红染色提示絮状粉染无结构物质，1例患者刚果红染色阳性。8例患者中，6例合并外周神经系统、自主神经系统或听力异常。
结论:β折叠股C是
TTR基因常见突变所在蛋白区域，p.G83R突变是中国人群玻璃体淀粉样变性的突变
作者：张晓慧；许可；顼晓琳；谢玥；李杨
来源：中华实验眼科杂志 2020 年 38卷 8期
