目的:建立环孢素在再生障碍性贫血患儿中的群体药动学模型,为其临床个体化用药提供依据.方法:回顾性收集94例再生障碍性贫血患儿的194份血药浓度常规监测数据,应用NONMEM(7.2.0)软件建立药动学模型,用一级条件估计及交互作用(FOCE-I)估算药动学参数和个体间、个体内变异.定量考察人口学特征、生化指标、血常规指标、合并用药及CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因多态性等协变量对药动学参数的影响,采用自举法对最终模型的稳定性进行评价.结果:基础模型选用一房室、一级吸收和一级消除模型.环孢素的群体药动学参数:表观清除率(CL/F)为(29.5±1.3) L/h,表观分布容积(V/F)为(419.4±52.2)L.CL/F和V/F的个体间变异分别为27.8%和0.14%,个体内变异为36.4%和70 ng/ml.按照最终模型,仅有年龄对CL/F有显著影响.自举法验证结果表明模型较稳定.结论:本研究建立的再生障碍性贫血患儿的环孢素群体药动学模型可为该群体的临床个体化用药提供依据.
作者:张雯雯;张华;薛领;杜娆;王诚;缪丽燕
来源:药学服务与研究 2012 年 12卷 3期