目的 建立再生障碍性贫血(再障)儿童和成人患者服用环孢素的群体药代动力学(PPK)模型,比较两个模型之间的差异.方法 回顾性收集口服环孢素的141例儿童和93例成人再障患者的血药浓度数据及临床资料共932份.用非线性混合效应模型(NONMEM)法分别建立儿童和成人患者PPK模型,并考察人口学信息、血常规、血生化和联合用药等固定效应对药代动力学参数的影响.最终模型采用Bootstrap法进行内部验证.结果 儿童患者最终模型公式为CL/F=73.5(TAMT/135)0.65(AST/24)-0.3 (CREA/40)-0 24(0.09)TB1L/10,V/F=6870(TAMT/135)0.89.成人患者最终模型公式为CL/F=48.9(TAMT/193)0.49,V/F=2790(TAMT/193)-0.71.Bootstrap法对模型内部验证结果显示模型稳定可靠.结论 用NONMEM法建立了再障患者应用环孢素的PPK模型.
作者:刘世浩;陈亚南;徐善森;徐英宏;肇丽梅
来源:中国临床药理学杂志 2017 年 33卷 17期