目的:考察疾病因素对于环孢素A(CsA)在儿童体内药动学的影响,促进个体化用药.方法:收集150例包括再生障碍性贫血(AA)、嗜血细胞综合征(HPS)和难治性肾病综合征(RNS)不同病种患儿的CsA血药浓度数据和临床资料.采用非线性混合效应模型法考察疾病种类因素对于CsA药动学的影响.采用Bayesian最大后验概率法获取并比较CsA在不同病种患者中药动学参数的差异.用拟合优度(goodness-of-fit)、自举法(bootstrap)、直观预测检验法(VPC)、正态化预测分布误差(NPDE)对最终模型的预测性能进行验证.结果:最终模型药动学参数的群体典型值分别为:吸收速率常数(ka)1.22 h-1,吸收时滞时间(Tlag)0.45 h,表观分布容积(Vd)218.18 L,口服清除率(CL) 14.45 L·h-1.拟合优度、自举验证、VPC和NPDE结果表明最终模型稳定,预测结果可靠.模型结构显示只有患者的体质量和AST值是影响CsA清除率的显著性因素.CsA在AA、HPS和RNS患者中的药动学参数差异无显著性(P＞0.05).结论:本研究成功获取了CsA在儿童AA、HPS和RNS患者中的药动学参数,上述疾病因素不会显著影响CsA在儿童体内的药动学过程.
作者：汪洋；张华年；刘燕；李思婵；许琼；徐华；梁美锋
来源：中国医院药学杂志 2018 年 38卷 2期
