目的：验证大剂量甲氨蝶呤(MTX)化学治疗(化疗)中给药开始48 h 点血药浓度(C48 h )对于预判消除相末端药动学特征和毒副反应的可靠性,为临床制订合理的解救治疗方案提供依据。方法急性淋巴细胞白血病患儿114例,行 HDMTX 化疗176次,MTX 剂量为3~5 g·(m2)-1,24 h 持续静脉滴注。用固相萃取高效液相色谱法测定MTX 用药后24,48,72 h 血清中 MTX 浓度。病例按 C48 h≥1μmol·L-1和 C48 h<1μmol·L-1分组,采用残数法计算两组的消除相药动学参数,采用 Ridit 分析比较两组的毒副反应差异。结果 C48 h≥1μmol·L-1组的 C72 h和 AUC48-肄均显著高于 C 48 h<1μmol·L-1组(P<0.01)；C48 h ≥1μmol·L-1组在血液系统、胃肠系统和肝胆系统的毒副反应也显著强于48 h<1μmol·L-1组(P<0.05)。 C48 h≥1μmol·L-1组解救天数(5.02±1.65) d,C48 h<1μmol·L-1组解救天数为(3.05±0.21) d。结论 C48 h可以很好地预测 MTX 消除相末端的药动学特征和毒副反应,C48 h≥1μmol·L-1可以作为 MTX 消除延迟的临床诊断依据以指导后期解救。
作者：汪洋；张华年；陈渝军；徐华；刘茂昌
来源：医药导报 2014 年 10期
