目的:探讨长时间应用α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7 nAchR)拮抗剂对淀粉样β蛋白(Aβ)处理的PC12细胞的影响及其作用机制.方法:采用高分化的PC12细胞作为研究对象,用Aβ25-35复制细胞损伤模型;以α7 nAchR拮抗剂(甲基牛扁亭碱,methyllycaconitine)和nAchR激动剂(尼古丁,nicotine)预处理PC12细胞.实验分4组:空白对照组、Aβ25-35组、尼古丁+ Aβ25-35组和甲基牛扁亭碱+ Aβ25-35组.用JC-1荧光分子探针通过线粒体膜电位检测PC12细胞的凋亡,用Western blotting检测α7 nAChR和凋亡调节蛋白(Bcl-2/Bax)的表达.结果:在药物作用36 h后,与空白对照组比较,Aβ25-35组的凋亡率增高,Bcl-2/Bax和Bax的表达无明显差异,α7 nAChR表达增加;与Aβ25-35组比较,尼古丁+ Aβ25-35组细胞凋亡率降低,但是Bcl-2/Bax表达也无明显差异,而α7 nAChR和Bax表达均降低;与Aβ25-35组比较,甲基牛扁亭碱+ Aβ25-35组凋亡率虽然无明显差异,但是Bcl-2/Bax表达显著升高,同时α7 nAChR和Bax表达均明显降低;与尼古丁+ Aβ25-35组比较,此时甲基牛扁亭碱+ Aβ25-35组的凋亡率较高,Bcl-2/Bax显著升高,α7 nAChR和Bax表达均显著降低;除空白对照组外,α7 nAChR和Bax表达呈明显正相关.在药物作用84 h后,与空白对照组比较,Aβ25-35组的凋亡率仍然是增高
作者:汪志刚;戚仁斌;李卫;朱丽红;沈文娟;张晶;赵彦儒;陆大祥
来源:中国病理生理杂志 2011 年 27卷 5期