目的:探讨exendin-4对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠的保护作用及机制.方法:将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照(control)组、exendin-4组、MPTP组和MPTP+exendin-4组,每组12只.MPTP和MPTP+exendin-4组腹腔注射MPTP(30 mg/kg),每天1次,连续5 d建立亚急性PD小鼠模型,造模成功后,exendin-4组及MPTP+exendin-4组小鼠给予腹腔注射exendin-4(2.5μg/kg),每天2次,连续7 d治疗;选择爬杆实验和挂线实验评估小鼠行为学变化.采用Western blot法检测各组小鼠中脑酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙结合接头分子1(Iba-1)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达水平,免疫组化法测定各组小鼠中脑黑质TH及TLR4的表达水平;酶联免疫吸附法测定中脑肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平.结果:与对照组比较,MPTP组小鼠转头时间及爬杆时间延长(P<0.01),悬挂实验评分降低(P<0.01),中脑黑质TH阳性神经元数及中脑TH蛋白表达减少(P<0.01),Iba-1及TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、核NF-κB p65蛋白及炎症因子TNF-α和IL-6表达水平增加(P<0.01);与MPTP组相比,MPTP+exendin-4组小鼠转头时间及爬杆时间缩短(P<0.01),悬挂实验评分增加(P<0.01),中脑黑质TH阳性神经

作者：陶计委；南亚强；周杰；乐利明；关海滨；蒋谷峰；范斐阳

来源：中国病理生理杂志 2022 年 38卷 3期