目的 研究生长激素释放激素受体激动剂MR409对基因缺陷小鼠Db/Db糖尿病小鼠(Db/Db小鼠)血管钙化(VC)的保护作用.方法 以12周龄雄性野生型(WT) C57 BL/6小鼠为WT组(对照组),12周龄雄性Db/Db小鼠随机分为Db/Db组(糖尿病组)和MR409组(MR409治疗组).MR409组隔天给予MR409(15μg/次)治疗8周.第8周末,检测小鼠血清碱性磷酸酶(ALP)和血糖水平.HE染色观察小鼠主动脉形态变化.yon Kossa染色、茜素红染色检测主动脉钙盐沉积.离体血管灌流系统测定内皮依赖性血管舒张功能.免疫组织化学染色检测主动脉钙化相关蛋白Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达.二氢乙锭荧光染色检测主动脉活性氧(ROS)水平.结果 与WT组比较,Db/Db组血清ALP活性升高,血管壁厚度增加,血管舒张功能降低,主动脉ROS水平增加(P＜0.05);与Db/Db组比较,MR409组ALP活性降低,主动脉肥厚减轻,血管舒张功能改善,主动脉ROS水平降低(P＜0.05).与WT组比较,Db/Db组有明显的VC,表现为主动脉钙盐沉积增加,Runx2蛋白表达升高(P＜0.05);与Db/Db组比较,MR409组主动脉钙盐沉积减轻,Runx2蛋白表达降低(P＜0.05).结论 MR409能显著抑制糖尿病小鼠VC,减轻主动脉增厚,改善血管内皮功能,其机制可能与抑制氧化应激诱导的Runx2表达升高有关.
作者：薛锐泽；蔡瑞平；唐琪；刘月阳；徐茜；周明生
来源：中国动脉硬化杂志 2021 年 29卷 8期
