目的:考察有机阳离子转运体2(OCT2)和多药耐药基因1(MDR1)的基因多态性与婴幼儿万古霉素稳态谷浓度及临床疗效的相关性.方法:收集91例万古霉素治疗的婴幼儿患者血样,酶免疫放大分析法测定万古霉素血药浓度,聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术检测基因分型.比较OCT2 G808T(rs316019)和MDR1C3435T(rs 1045642)不同基因型对万古霉素谷浓度及临床疗效的影响.结果:91例患者中,谷浓度达到10 ～ 20 μg/mL的比例为16.5％;5～ ＜10μg/mL和10～ 20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率(88％,93.3％)显著高于5 μg/mL以下浓度(44％)(P＜0.05),同时5 ～＜10 μg/mL和10 ～ 20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率相近.OCT2 G808T纯合突变型(Tr)患者万古霉素谷浓度(10.15±2.35)μg/mL和谷浓度/剂量比(0.98±0.27) μg· mL-1·mg-1·kg均显著高于野生型(GG)患者(6.92±2.83)μg/mL和(0.59±0.22) μg· mL-1· mg-1· kg(P＜0.05);同时,TT型患者临床有效率(100％)明显高于GG型(73.2％)(P＜0.05);而MDR1 C3435T突变型和野生型患者的万古霉素谷浓度、谷浓度/剂量比及临床疗效相近(P＞0.05).结论:OCT2G808T基因突变可能与婴幼儿患者万古霉素的稳态谷浓度及临床疗效相关.

作者：陈曜曜；史道华；刘光华；牛培广；刘柏晨

来源：中国临床药理学与治疗学 2018 年 23卷 2期