目的：研究异烟肼、利福平合用致肝损伤时高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）与核因子－κB的关系及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（ PDTC）对肝损伤的作用。方法48只雄性SD大鼠随机分为3组：正常组、模型组（异烟肼＋利福平，均50 mg· kg－1· d －1）、PDTC组（异烟肼＋利福平＋PDTC，均50 mg· kg－1· d－1）。造模第14，28天，分批处死大鼠，检测大鼠血清胆汁酸（ TBA ）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ ALP）水平，观察大鼠肝病理学变化，免疫组化法检测肝HMGB1蛋白表达，凝胶迁移实验测定核因子－κB活性。结果与正常组相比，模型组大鼠血清TBA、TBIL、DBIL、ALP明显升高（ P＜0.01） ，但ALT、AST差异无统计学意义；肝脂肪变性及炎症细胞浸润明显（ P＜0.01） ，肝内核因子－κB活性和HMGB1表达水平显著升高。与模型组相比，PDTC组血清TBA、TBIL、DBIL、ALP明显降低（ P＜0.01）；肝病理学变化显著改善，肝内核因子－κB活性和HMGB1表达水平显著降低。结论抑制核因子－κB活性可下调HMGB1的表达；PDTC对异烟肼、利福平合用所致肝损伤的保护作用与其抑制NF－κB／HMGB1途径有关。
作者：何雪；宋育林；王莉；韩玮；潘美华
来源：中国临床药理学杂志 2015 年 7期
