目的 建立一个快速、灵敏和专属性好的液质联用方法,来检测等效性试验中抗肿瘤药替莫唑胺的血药浓度.方法 将血浆样本用甲醇和乙腈(1∶2,含1%甲酸)作为沉淀剂进行蛋白沉淀后,涡旋离心,取上清100 μL进样分析,使用Phenomene C18 100A柱(3.0 mm ×50 rmm),采用等度洗脱,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液(9:1),流速为0.3 mL· min-1,检测器采用API5500 QTrap质谱检测器,正离子模式,MRM扫描方式,待测物和内标的离子对分别是是m/z 195.1→m/z138.0(替莫唑胺)和m/z 198.1→m/z138.0(替莫唑胺-d3,内标).结果 该方法的标准曲线范围是0.05~30 μg·mL-1(r>0.9973),最低定量下限为0.05 μg·mL-1.血样日内、日间RSD为1.06% ~7.13%和1.80% ~5.19%,批内批间准确度分别为:91.02% ~ 109.33%和95.14% ~ 101.22%,样本回收率、基质效应和专属性都满足检测要求.结论 该方法快速、灵敏和专属性好,成功用于替莫唑胺等效性实验的血浆浓度检测.
作者:陈刚;王进;王泽娟;孔小轶;刘晓娜;刘晨;刘英;漆璐;周保利;李文斌;王兴河
来源:中国临床药理学杂志 2018 年 34卷 9期