目的:研究二甲双胍(MET)通过AMPK/mTOR信号通路抑制人腹主动脉瘤(AAA)的发展机制.方法:40只雄性SD大鼠,体重(200±20)g,被分成4组:正常对照组(Control)、MET+AAA组、AAA组和C.C+AAA组,每组10只.通过腹主动脉腔内灌注猪胰弹性蛋白酶建立大鼠AAA模型.AMPK激活剂MET及抑制剂Compound C(C.C)通过灌胃及腹腔注射给药.免疫组织化学染色观察各组腹主动脉管壁巨噬细胞、新生血管及血管平滑肌细胞(VSMC)的变化.Western blot分析p-AMPK、p-mTOR、MMP2/9、VSMC表型转换相关蛋白 α-SMA和OPN的表达.结果:MET+AAA组的腹主动脉直径明显小于AAA组[(2.51±0.04)mm比(2.89±0.10)mm,<0.05],但C.C+AAA组腹主动脉直径明显大于AAA组[(3.51±0.05)mm比(2.89±0.10)mm,<0.05].免疫组织化学染色结果:与AAA组相比,MET+AAA组中巨噬细胞和新生血管明显减少,VSMC数量明显增多;C.C+AAA组中巨噬细胞和新生血管均明显增加,VSMC数量明显减少(<0.05).Western blot结果显示MET+AAA组的p-AMPK、α-SMA表达水平明显高于AAA组,p-mTOR、MMP2/9和OPN的表达水平明显低于AAA组(<0.05);而C.C+AAA组的结果与MET+AAA组结果相反.结论:MET可能通过AMPK/mTOR信号通路增强AMPK活性,抑制下游的p-mTOR及MMP-2/9的表达,抑制巨噬细胞浸润和新生血管形成,调节V

作者：何家安；李楠；赵星智；范义川；胡新华

来源：中国现代普通外科进展 2021 年 24卷 3期