目的:分析索拉菲尼对肝细胞癌凋亡及自噬相关蛋白表达的影响,及肝细胞癌对其耐药的机制.方法:常规培养人肝癌SMMC-7721细胞,以1.25、2.5、5、10、20μmol/L索拉菲尼处理细胞,观察其对细胞增殖的影响.观察索拉菲尼和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对细胞凋亡和自噬,及其相关蛋白表达的影响.结果:随着索拉菲尼浓度增加,SMMC-7721细胞存活率逐渐降低,且呈时间依赖性(P<0.05),10μmol/L索拉菲尼对SMMC-7721增殖抑制作用相对较强,因此选用10μmol/L索拉菲尼进行后续研究;与空白对照组比较,索拉菲尼组细胞平均凋亡率显著增加,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,Bax蛋白表达水平显著升高,细胞内自噬体显著增加,LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Atg5蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);加入3-MA后,SMMC-7721细胞和经索拉菲尼处理的SMMC-7721细胞平均凋亡率显著增加,细胞内自噬体显著减少,Bcl-2、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Atg5蛋白表达水平较加入3-MA前显著降低,Bax蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:索拉菲尼可通过上调促凋亡蛋白和自噬相关蛋白水平,促进细胞凋亡和诱导细胞自噬,抑制自噬可增强索拉菲尼对肝癌细胞的杀伤效应,降低肝细胞癌对索拉菲尼的耐药.
作者：李晓明；姚立鹏；程丽慧
来源：中国现代普通外科进展 2022 年 25卷 1期
