目的：探讨c?Jun氨基末端激酶（ JNK）特异性抑制剂SP600125对大鼠癫痫持续状态海马神经元的保护作用及其作用机制。方法 Wistar大鼠按随机数字表随机分为对照组（ Control组）、癫痫持续状态组（ SE组）和JNK抑制剂SP600125组（ SP组）。应用HE染色和荧光TUNEL法观察各组大鼠海马病理变化和神经元凋亡；采用Western blot方法检测各组大鼠海马组织JNK及其下游效应分子c?JUN磷酸化表达变化。结果与对照组相比，SE组大鼠海马CA3区神经元细胞缺失、凋亡明显[（ TUNEL阳性细胞百分率（26．34±3．04）％， P＜0．05]；SP组较SE组大鼠死亡率明显下降（分别为6．25％、37．5％， P＜0．05），细胞缺失和凋亡明显减少[TUNEL阳性细胞百分率分别为（7．48±1．37）％、（26．34±3．04）％， P＜0．05]；同时，SE组大鼠海马磷酸化JNK（p?JNK）和磷酸化c?JUN （p?c?JUN）显著增加（OD相对值分别为0．447±0．025、0．552±0．035，与对照组相比， P＜0．05），应用SP600125的SP组JNK和c?JUN的磷酸化水平明显下降（OD相对值分别为0．211±0．016、0．237±0．028，与SE组相比， P＜0．05）。结论 JNK抑制剂SP600125通过抑制JNK及c?JUN磷酸化水平对癫痫持续状态后大鼠海马神经元起到保护作用。
作者：陶婷婷；刘定华
来源：中华行为医学与脑科学杂志 2014 年 11期
