目的:建立注射用头孢他啶阿维巴坦钠中聚合物杂质的分析方法.方法:采用水为溶剂制备头孢他啶阿维巴坦钠的聚合物浓溶液;采用高效凝胶色谱法(HPSEC)和柱切换-LC/MSn法对聚合物浓溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性;采用C18型反相色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 3.4)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立RP-HPLC分析方法,并进行方法学验证.结果:在聚合物浓溶液中鉴定出5种头孢他啶的聚合物杂质以及若干小分子杂质;HPSEC法分离聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析能够检出4种头孢他啶指针性聚合物杂质,未检出与阿维巴坦钠相关的聚合物杂质.结论:HPSEC法不能对注射用头孢他啶阿维巴坦钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC法分析注射用头孢他啶阿维巴坦钠聚合物杂质的专属性良好,样品中的聚合物杂质均来自头孢他啶,阿维巴坦钠不产生聚合物杂质.
作者：李进；姚尚辰；尹利辉；许明哲；胡昌勤
来源：中国新药杂志 2021 年 30卷 12期
