目的：通过二代测序探讨儿童不明原因门脉高压的遗传病因，以提高临床认识。方法2012至2016年3月在复旦大学附属金山医院收治的4例不明原因的儿童门脉高压病例，均进行全外显子测序或肝病基因Panel的高通量测序，对临床表现进行回顾性分析。结果4例患儿中，男1例，女3例，发病年龄3.3~6.4岁。主要临床表现为上消化道出血3例，脾肿大4例，肝肿大2例；肝内胆管扩张1例；转氨酶轻度升高2例。4例患儿影像学上均有肾脏病变，肝脏合成功能和肾功能均正常。二代基因测序及Sanger验证，4例患儿均在PKHD1基因上发现复合杂合突变，其中无义突变和经典剪切位点突变各1个，缺失突变（移码突变）和错义突变（少见位点）各3个。例1外显子32上第4481位碱基A缺损造成移码突变和外显子51的前1位内含子区碱基G突变为A影响剪切位点；例2外显子24上第2507位碱基T突变为C，导致第836位上的缬氨酸变为丙氨酸，外显子58上第9568位碱基C突变为T，导致编码第3190位谷氨酰胺的密码子变成终止密码子。例3外显子12上第847位碱基T突变为C，导致第283位上的苯丙氨酸转变为亮氨酸，外显子58上第9455位密码子A缺失导致移码突变。例4外显子61上第10315位碱基G突变为T，导致第3429位上的天冬氨酸转变为酪氨酸，外显子27上第3028至3039位碱基
作者：颜艳燕；龚敬宇；施莺燕；陆怡；张梅红；谢新宝；王建设；林锦
来源：中国循证儿科杂志 2016 年 11卷 6期
