目的：探讨新型的自由清除剂依达拉奉( edaravone, EDA)能否保护 H9c2心肌细胞对抗阿霉素( doxorubicin, DOX)引起的损伤。方法应用 DOX (5μmol · L-1)处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌毒性损伤模型。 CCK-8比色法测定细胞存活率；Hoechst 33258核染色法观察细胞凋亡的形态学和数量改变；双氯荧光素( DCFH-DA)染色荧光显微镜照像检测细胞活性氧(ROS)水平；罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照像测定线粒体膜电位( MMP )；Western blot法测定caspase-3蛋白的表达水平。结果应用20、40、80μmol·L-1 EDA分别预处理H9c2心肌细胞60 min,可明显地抑制5μmol·L-1 DOX引起的细胞毒性,使细胞存活率升高,其中40μmol · L-1 EDA 的保护作用最大；应用40μmol·L-1 EDA分别预处理心肌细胞30、60、90、120 min,可明显地抑制DOX引起的细胞毒性,其中预处理60 min的保护作用最大；此外,在5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌24 h前,应用40μmol·L-1 EDA预处理60 min可明显抑制DOX引起的心肌损伤作用,表现为抑制DOX引起的细胞内ROS生成增多及抑制DOX的致细胞凋亡作用(使凋亡细胞数目减少和cleaved caspase-3表达下调)和MMP的损伤作用。结论 EDA 能保护 H9c2心肌细胞对抗 DOX 诱导的心肌毒性,此保护作用可能与其抑制ROS生成及减轻

作者：刘广交；郭润民；徐文明；沈宁；冯鉴强；廖新学

来源：中国药理学通报 2014 年 4期