目的：研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)抑制剂齐留通( zileuton)是否通过激活ERK1/2信号通路减轻大鼠脑缺血诱导的炎症反应和缺血性脑损伤。方法制备大鼠脑缺血模型,随机分为对照组、溶媒组、zileuton治疗组和PD98059干预组, zileuton (50 mg · kg-1)经口服给药, PD98059经脑室内给药。对大鼠神经功能损伤进行评分,测量大鼠脑梗死体积；分析大鼠缺血性脑水肿程度；检测脑组织髓过氧物酶的含量；Western blot法检测信号通路关键蛋白p-ERK1/2、t-ERK1/2的表达变化；ELISA 法检测血浆TNF-α的分泌。结果 Zileuton治疗组能明显减轻大鼠神经功能障碍、脑梗死体积、脑水肿、MPO活性及TNF-α含量,且zileuton的这种脑保护作用和抗炎症作用被PD98059抑制。Zileuton可上调p-ERK1/2的表达,同时也被PD98059抑制。结论5-LOX抑制剂zileuton通过激活ERK1/2信号通路,减轻脑缺血诱导的炎症反应和缺血性脑损伤。
作者：涂献坤；石松生；杨卫忠；陈建屏；陈琰；王立胜
来源：中国药理学通报 2014 年 10期
