目的 探讨VGX-1027能否抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应.方法 将成年健康C57BL/6小鼠随机分为对照组、VGX-1027(50 mg·kg-1)+PBS组、PM2.5组、VGX-1027(12.5 mg·kg-1)+PM2.5组、VGX-1027(25 mg·kg-1)+PM2.5组和VGX-1027(50 mg·kg-1)+PM2.5组.小鼠在鼻腔滴入PBS或PM2.5混悬液(7.8 mg·kg-1)前1 h,腹腔注射PBS或相应剂量的VGX-1027,每天1次,连续2 d.24 h后,测定小鼠气道高反应,支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,HE染色评估肺部炎症积分,ELISA检测BALF炎性因子水平,Western blot测定肺组织NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NLRP3和caspase-1的表达水平.结果 PM2.5鼻腔滴入引起明显的肺部炎症和气道高反应.12.5 mg·kg-1 VGX-1027不能抑制PM2.5介导的气道高反应和肺部炎症浸润;而25、50 mg·kg-1的VGX-1027明显抑制PM2.5介导的气道高反应和肺部炎症浸润,降低BALF中炎症细胞数量和炎性因子的水平;下调NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NL-RP3和caspase-1的表达水平.结论 VGX-1027可抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应.
作者：徐蒙蒙；韩晓燕；李锋；王沐昀；张海；陈宇清；张妍蓓
来源：中国药理学通报 2019 年 35卷 4期
