目的 观察ERK1/2通路抑制剂U0126对大鼠生长激素垂体腺瘤GH3细胞增殖的影响,以探索ERK1/2通路作为生长激素腺瘤潜在治疗靶点的可行性.方法 将大鼠GH3细胞分为对照组和U0126组,U0126组给予不同剂量(10、20、40nM)的U0126,对照组给予等体积二甲基亚砜(DMSO).细胞增殖实验(MTS法)检测细胞活力的变化;凋亡试剂盒检测细胞凋亡水平,Western-blot检测p-ERK1/2蛋白的水平.结果 与对照组相比,不同剂量U0126处理24 h的GH3细胞细胞活力分别下降14%、15%和19%;48h下降19%、28%和36%;72 h下降24%、37%和52%.处理72 h后,U0126组膜联蛋白V(Annexin V)阳性细胞占总细胞数的比率分别为5.3%、11.4%和18.5%;碘化丙啶(PI)阳性细胞的比率分别为3.7%、7.3%和10.5%.处理24 h后U0126不同剂量组ERK的磷酸化蛋白表达水平呈下降趋势,40 nM组为对照组的41.7%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 ERK1/2通路抑制剂可以诱导大鼠GH3细胞凋亡,抑制细胞增殖.
作者:杨晶晶;冯洁;赵斯达;徐宁;高华
来源:中国药物警戒 2018 年 15卷 9期