通过对60份自然界土样微生物进行定向筛选,获得一株细菌SIPI-18-5,该菌株可以将乌头碱转化为单酯型或毒性更小的化合物.通过质谱分析其转化产物,初步判断其中含有苯甲酰乌头原碱和去氧苯甲酰乌头原碱.进一步优化发酵培养和转化工艺,最终确定发酵培养基(g/L)为:葡萄糖10,(NH4)2SO4l,酵母膏10,FeSO4 0.01,CaCO35,消前pH8.0,接种量5%.最佳转化工艺为:转化温度30℃,摇床转速180 r/min,250 ml摇瓶装量50 ml,乌头碱的最佳添加量为0.1 g/L,并于转接发酵后16h添加乌头碱作为诱导剂.在最适条件下,苯甲酰乌头原碱的生成量为0.051 g/L,摩尔转化率为54.5%.
作者:魏婷婷;胡海峰
来源:中国医药工业杂志 2014 年 45卷 8期