本研究对阿齐沙坦酯钾盐(1)的合成工艺进行了优化.以价廉易得的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(DMDO-Cl)为原料,经酯化、水解制得4-羟甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(3).3与阿齐沙坦(2)经酯化反应得阿齐沙坦酯(4);该步反应溶剂采用二氯甲烷代替N,N-二甲基乙酰胺,便于溶剂回收利用;后处理时将干燥温度由40℃降至25～30℃,有效控制了降解杂质2的生成(＜0.05％).4再与2-乙基己酸钾成盐制得1;该步反应通过加倍溶剂丙酮的用量、降低后处理时的温度(由50℃降至25～30℃),进一步控制降解杂质2的生成(＜0.10％).改进后的工艺总收率由60.5％提升至84.5％(以2计),终产品纯度99.9％,最大单杂＜0.10％.
作者：杨和军；陶俊菊；李海波
来源：中国医药工业杂志 2018 年 49卷 3期
