丙二酸环异丙酯依次与原甲酸三乙酯和对溴苯胺缩合、环合、硝化、氯代生成3-硝基-4-氯-6-溴喹啉(7).对硝基苯乙腈与碘甲烷经烷基化、还原生成2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈(10),与7发生取代反应,得到2-[4-[(6-溴-3-硝基喹啉-4-基)氨基]苯基]-2-甲基丙腈,再经还原、环合、甲基化、Suzuki偶联反应制得PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235,总收率为6％(以丙二酸环异丙酯计算),纯度为99.1％,并经1H NMR、MS确证结构.该路线原料价廉易得、操作简便、反应条件温和,适合较大规模制备.
作者：雷飞；王林啸；欧阳宜强；郑鹏武；朱五福
来源：中国医药工业杂志 2016 年 47卷 2期
