以2-甲基烟酸乙酯作起始原料,经氧化得2-甲基吡啶-3-甲酸乙酯-N-氧化物,然后经一系列反应得6-取代苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮和4-氨基-6-取代苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮,共12个未见文献报道的来那度胺类似物,它们的结构均经1H NMR、13C NMR与HRMS确证.采用MTT法初筛了目标化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、人宫颈癌细胞(Hela)和人脐静脉细胞融合细胞(EA.hy926)这4种细胞的抗肿瘤活性.采用ELISA法测定其对TNF-α的抑制率.结果 表明,和沙利度胺和来那度胺一样,所有目标化合物均无显著的体外肿瘤细胞增殖抑制活性;在100 μmol/L浓度下6f、10c、10f表现出介于沙利度胺和来那度胺的TNF-α抑制作用,其中10f活性最好,IC50为57.4μmol/L.
作者：齐琪；王瑶琳；史慧颖；詹晓平；毛振民
来源：中国医药工业杂志 2019 年 50卷 7期
