目的:建立中国癫痫患儿口服丙戊酸的群体药动学模型,促进合理用药.方法:收集472例癫痫患儿口服丙戊酸后的血药浓度数据和临床资料.将患儿随机分成2组,PPK模型组(n=354):应用NLME程序建立一房室群体药动学模型(个体间变异采用指数模型,残差变异采用加法模型表示),考察各协变量对参数Ka、Vd和Cl的影响.用拟合优度、自举验证、直观预测检验(VPC)对最终模型的性能进行内部验证.PPK验证组(n=118):用最终模型预测验证组患儿的血药浓度,与实测值比较计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)和均方根预测误差(RMSE)对最终模型进行外部验证.结果:PPK最终模型为:Ka=1.18×eηKah-1;Vd=0.30×eηVd L·kg-1;Cl=0.008×(WT/18)-0.92×eηCl L·kg-1·h-1.体质量负相关影响Cl.拟合优度、自举验证和VPC的评价结果表明最终模型稳定、预测结果可靠.外部验证最终模型结果为:MPE=-0.09 mg·L-1,MAE=0.72 mg·L-1,MSE=0.76(mg·L-1)2,RMSE=0.87 mg·L-1.血药浓度实测值和最终模型的个体预测值(DV vs IPRED)的决定系数R-2=0.998 1.外部验证说明最终模型预测准确度高.结论:本研究成功建立了中国癫痫患儿口服丙戊酸后的群体药动学模型.模型结构表明丙戊酸体重校正的清除率随患儿年龄和体质量的增
作者：汪洋；陈渝军；张华年；徐华；刘茂昌；高萍；许琼
来源：中国医院药学杂志 2015 年 35卷 14期
