目的:探讨NUDT15 c.415C＞T和TPMT * 3C基因多态性与汉族人群服用硫唑嘌呤致白细胞减少的关联性.方法:选取2017年5月 2018年5月在福建医科大学附属第一医院就诊,接受硫唑嘌呤治疗2周以上的汉族患者,PCR-RFLP法检测患者NUDT15 c.415C＞T和TPMT* 3C基因型,HPLC法测定患者红细胞内6-硫鸟嘌呤核苷酸谷浓度.根据白细胞值分组,结合临床资料,分析2种基因多态性与硫唑嘌呤致白细胞减少的相关性.结果:共纳入患者129例,白细胞减少组15例(11.6％),白细胞正常组114例(88.4％),2组在性别、年龄、日剂量、是否联合使用美沙拉秦或柳氮磺吡啶、沙利度胺、英夫利西及TPMT* 3C基因多态性等均无显著性差异(P＞0.05).白细胞减少组53.3％(8/15)携带NUDT15 c.415＞T突变基因,与白细胞正常组14.9％(17/114)差异有显著性(P=0.000 372).携带该等位基因突变型患者出现白细胞减少风险高于携带野生型患者(OR=6.2,95％CI:2.5～15.4,P=0.000 054),更易发生Ⅲ度以上严重的白细胞减少(P=0.000 022).同一剂量范围野生型患者与突变型患者的6-硫鸟嘌呤核苷酸谷浓度并没有显著性差异(P＞0.05).NUDT15 c.415＞T预测白细胞减少特异度为85.1％,敏感度为53.3％,ROC曲线AUC为0.69.结论:NUDT15c.415C＞T基因多态性检测对降低汉族人群服用硫唑嘌呤致

作者：曾大勇；董家珊；黄品芳；王长连；林荣芳；刘亦伟

来源：中国医院药学杂志 2019 年 39卷 12期