目的:探讨苹果酸舒尼替尼对人肝癌HepG2细胞凋亡的作用及其机制.方法:常规体外培养HepG2细胞,利用MTT法检测舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50,Western blotting检测药物处理前后HepG2细胞分子靶点蛋白表达,膜联蛋白(Annexin-Ⅴ)/碘化丙啶(PI)双标法和TUNEL染色法检测舒尼替尼处理前后HepG2细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞凋亡基因mRNA的表达情况.结果:舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50值为(3.22±0.50) μmol/L.以对HepG2细胞无明显抑制作用的剂量1μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞后,细胞内VEGFR1、VEGFR2、PDGFRα、Kit、FLT3蛋白表达均有不同水平下降(均P＜0.05),HepG2细胞的凋亡率[(15.18±1.28)％vs(5.90±0.45)％,P＜0.05]、凋亡指数(AI)[(23.54±4.73) vs (4.17±0.64),P＜0.05]均显著升高.舒尼替尼处理HepG2细胞后,上调促凋亡基因Bax、NOXA、PUMA、P53 mRNA表达水平(均P＜0.05),降低抑凋亡基因Bcl-2、X-IAP mRNA表达水平(均P＜0.05).结论:舒尼替尼能够诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其机制可能是通过上调促凋亡基因的表达及降低抑凋亡基因表达水平来实现的.
作者：黄宇贤；陈心彤；蔡宋浩；李玉华；吴秉毅；宋朝阳；贺艳杰；郭坤元
来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2015 年 22卷 6期
