目的 初步探讨克柔念珠菌临床分离株耐伊曲康唑的分子表达情况.方法 对16株克柔念珠菌唑类靶酶基因ERG11进行PCR扩增和测序,比较伊曲康唑敏感组(3株)、剂量依赖性敏感组(8株)和耐药组(5株)的基因突变情况.同时,利用实时荧光定量PCR检测3组靶酶基因ERG11、外排泵基因ABC1和ABC2的mRNA表达差异.将数据转换后服从正态分布且方差齐,两组间比较采用双侧t检验.结果 16株克柔念珠菌ERG11基因共存在7个突变位点,其中6个同义突变,1个错义突变(C44T),3组均可出现该错义突变.克柔念珠菌临床分离株伊曲康唑耐药组ERG11 mRNA表达量较剂量依赖性敏感组和敏感组高(P值分别为0.015、0.002);耐药组ABC2 mRNA表达量也较剂量依赖性敏感组和敏感组高(P值分别为0.016、＜0.01),且剂量依赖性敏感组mRNA表达量高于敏感组(P=0.007);而耐药组ABC1 mRNA表达量较低.1株同时耐伊曲康唑和伏立康唑的克柔念珠菌(CK10),其ERG11、ABC1和ABC2 mRNA表达水平在所有耐药株中均为最高.结论 ERG11基因序列存在多态性,未发现与伊曲康唑耐药有关的突变位点.ERG11和ABC2基因表达上调可能是克柔念珠菌临床分离株耐伊曲康唑的主要分子机制.
作者：贺小圆；赵明峰；陈锦艳；武日茂；张坚磊；崔蕊；江嫣雨；陈洁；曹小立
来源：中华传染病杂志 2015 年 33卷 12期
