目的 对2个迟发型甲基丙二酸血症家系临床特点及MMACHC基因突变情况进行研究.方法 对2例患儿的临床特点、诊疗情况进行分析.应用聚合酶链反应与DNA直接测序法对2个家系共6名成员进行MMACHC基因突变检测.结果 2例患儿发病年龄分别为13岁和12岁,均以神经系统异常就诊,表现为运动、语言、智力发育落后及倒退.例1伴有贫血,例2表现为类似病毒性脑炎的症状,出现脑萎缩.尿有机酸分析示甲基丙二酸大量升高,检测血清同型半胱氨酸浓度也增高明显.经维生素B12治疗后症状迅速改善.随访至今,2例明显好转.例1被检出两个突变c.482G>A和c.658_660delAAG,前者来源于患儿母亲,后者来自父亲;例2被检出c.482G>A及c.609G>A,患儿父母分别携带这两个突变.所有突变均发生在第4外显子上,均为杂合子.c.482G>A为错义突变,导致精氨酸→谷氨酰胺(R161Q);c.609G>A为无义突变,由色氨酸→终止密码(W203X);c.658_660delAAG为缺失突变,造成一个赖氨酸的缺失.结论 迟发型甲基丙二酸血症临床表现多样性,两例患儿均以神经系统异常发病,1例伴有血液系统的改变.2例患儿均为维生素B12治疗有效型.基因突变均发生在第4外显子上,c.482G>A可能与迟发型有一定的相关性.
作者：崔冬；陈淑丽；温鹏强；胡宇慧；陈小文；沈丹；袁泉；宋萍；廖建湘；李成荣
来源：中华儿科杂志 2010 年 48卷 6期
