目的 探讨疑似甲状腺素合成障碍性永久性先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)患儿TPO、DUOX2及DUOXA2基因突变特点及其与临床表型的关系.方法 回顾分析广州市新生儿筛查中心诊治随访的9例(含2011-2012年筛查获诊的6例)疑似甲状腺素合成障碍性永久性CH患儿临床资料,采用Sanger测序方法对TPO、DUOX2及DUOXA2基因所有外显子及其相邻内含子进行测序,分析基因型与临床表型的关系.结果 9例患儿中,4例检出TPO基因突变(其中3例为双等位基因突变,1例为单等位基因突变),4例检出DUOX2单等位基因致病性突变,1例为DUOXA2基因已知致病突变c.738C＞ G(p.Y246X)携带者.TPO基因新突变c.1784G＞C(p.R595T)经SIFT及PolyPhen-2软件预测提示致病性可能性大.2例TPO双等位基因突变的青春期患儿呈典型永久性CH表型,伴有甲状腺肿大或结节.6例TPO、DUOX2或DUOXA2单等位基因突变者表现为不同程度的甲状腺功能低下.2011-2012年广州市433 578名新生儿CH筛查确诊156例CH,6例疑似甲状腺素合成障碍性永久性CH,其中1例确诊为TPO双等位基因缺陷,其余均为TPO、DUOX2或DUOXA2突变携带者.结论 TPO及DUOX2基因突变是广州地区疑似甲状腺素合成障碍性永久性CH患儿较常见的分子发病基础,TPO、DUOX2及DUOXA2单等位基因突变与CH发

作者：黄永兰；谭敏沂；蒋翔；李蓓；陈倩瑜；贾雪芳；唐诚芳；刘记莲；刘丽

来源：中华儿科杂志 2017 年 55卷 3期