目的:探讨雷帕霉素通过调控富含半胱氨酸61（Cyr61）和自噬对狼疮小鼠认知功能的作用机制。方法:将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为狼疮组和雷帕霉素+狼疮组，野生型C57BL/6小鼠随机分为正常对照组和雷帕霉素组，每组6只，雷帕霉素+狼疮组和雷帕霉素组小鼠采用腹腔注射雷帕霉素（2.0 mg/kg）治疗；狼疮组和正常对照组注射等量二甲基亚砜（DMSO）。Morris水迷宫观察小鼠认知功能变化；蛋白质印迹法检测Cyr61和自噬蛋白程序性死亡受体-1（Beclin-1）、微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）表达；苏木素-伊红（HE）染色观察海马区病理改变；尼氏染色观察海马区神经元和尼氏小体改变；免疫荧光染色检测Cyr61及LC3B在海马区的定位及表达。多组间比较采用单因素方差分析。结果:蛋白质印迹法结果显示：与正常对照组[（0.73±0.08），（0.81±0.12），（0.80±0.03）]比较，狼疮组Cyr61（0.99±0.15）蛋白表达量明显升高（
P=0.011），Beclin-1（0.64±0.04）和LC3B（0.54±0.05）蛋白表达量明显降低（
P=0.025，
P=0.008）；雷帕霉素组和雷帕霉素+狼疮组Cyr61（0.75±0.05），（0.75±0.08）、Beclin-1（0.84±0.08），（0.92± 0.04）、LC3B（0.93±0.16），（0.76±0.08）蛋白表达均无明显改变（
P>0
作者：潘秀虹；康红丽；巩奇明；尤燕舞
来源：中华风湿病学杂志 2022 年 26卷 6期
