目的 研究内质网应激在D-氨基半乳糖/脂多糖联合注射诱导小鼠急性肝衰竭致病机制中的作用.方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠急性肝衰竭模型.动物分为对照组、急性肝衰竭模型组、4-丁酸苯酯干预组(建模前6h腹腔注射).Western blot方法检测肝组织内质网应激标志物蛋白表达水平,检测血清ALT、AST水平评价肝脏功能,观察肝脏组织病理学变化评价肝脏损伤情况,实时荧光定量PCR检测肝细胞炎症因子如肿瘤坏歹因子(TNF) α、白细胞介素(IL)-6和IL-1 β基因表达情况,凋亡细胞原位末端转移酶标记试验法检测肝细胞凋亡情况.多组间均数比较采用单因素方差分析,两样本均数比较采用成组设计t检验;对于小鼠的生存分析,应用两两比较的Logrank检验.结果 Western blot方法结果显示,内质网应激蛋白标志物葡萄糖调节蛋白78和葡萄糖调节蛋白94随着急性肝衰竭的进展表达水平逐渐升高;非折叠蛋白反应蛋白l型内质网跨膜蛋白激酶1α、X盒结合蛋白1、活化转录因子6在急性肝衰竭早期被激活,而内质网应激诱导的凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白和caspase12在急性肝衰竭晚期表达升高.4-丁酸苯酯抑制内质网应激可显著改善肝炎症[ALT:(1227.7±301.1)U/L与(727.5±412.5)U/L,P<0.05;AST:(1682.9±5
作者:任锋;杨丙章;张向颖;温韬;王欣欣;殷继明;朴正福;郑素军;张晶
来源:中华肝脏病杂志 2014 年 22卷 5期